Después de salvar a un recién nacido de unos asesinos, el famoso pistolero Sr. Smith (Clive Owen) hace equipo con una prostituta llamada DQ (Monica Bellucci) para proteger al bebé de otros ataques. El asesino profesional Hertz (Paul Giamatti) va tras ellos, y Smith y DQ descubren el plan de un senador moribundo que desea reunir médulas óseas de bebés como el que tienen en sus brazos.